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非天然氨基酸

通过使用非天然氨基酸替换原有氨基酸的方法,可以弥补多肽自身很多的缺点。 鸿肽生物可以提供极其丰富的非天然氨基酸修饰,包括:包括N-methyl amino acids(N-甲基氨基酸), unnatural amino acids(非天然氨基酸), acetyl-lysine(乙酰赖氨酸),beta-alanine(β-Ala), aminobenzoic acid(对氨苯甲酸), Amidation(酰胺化), Acetylation(乙酰化), Abu, citrulline(瓜氨酸), Acm, dimethyl-Lysine(二甲基赖氨酸),Hydroxy-proline (羟基脯氨酸,Hyp), methyl-Lysine(甲基赖氨酸), mercaptopropionic acid(巯基丙酸), Nitro-Tyrosine(硝基酪氨酸), Norleucine (正亮氨酸,Nle), Pyro-Glutamic acid (焦谷氨酸,Pyr), carbobenzoxyl (苄氧羰基,Z), succinic acid(琥珀酸), sulfurylation(磺酰化)等。
  • N-甲基氨基酸

{Cys(Me)}, SMC

{Ser(Me)}

{L-2-Me-Trp}

{Orn(Me)3}

{N-Me-Asp}

{N-Me-Ile}

{ADMA},{Arg(Me)2}
asymmetrical

{Lys(Me)}

{D-2-Me-Trp}

{N-Me-Gly}, Sar

{N-Me-Glu}

{N-Me-Val}

{SDMA},{Arg(Me)2}
symmetrical

{Lys(Me2)}

{Tyr(Me)}

{N-Me-Ser}

{N-Me-Ala}

{N-Me-Met}

{Arg(Me)}

{Lys(Me3)}

{Tyr(Et)}

{N-Me-Tyr}

{N-Me-Phe}

{N-Me-Nle}

{Thr(Me)}

{L-1-Me-Trp}

{D-Tyr(Et)}

{N-Me-Thr}

{N-Me-Leu}

{N-Me-Nva}

  • D-氨基酸

鸿肽生物可以为您提供20种天然氨基酸对应的所有D-氨基酸,包括:D-Ala,D-Arg,D-Asp,D-Asn,D-Cys,D-Glu,D-Gln,D-His,D-Allo-Ile,D-Leu,D-Lys,D-Met,D-Pro,D-Phe,D-Ser,D-Tyr,D-Thr,D-Trp,D-Val。 D-氨基酸多肽具有很多优势,比如: 1)某些含D型氨基酸的多肽更具有生物学潜力。
第46位是D-丝氨酸的漏斗网蛛毒素(ω-agatoxins)IVB 和 IVC肽对大鼠小脑的Purkinje 细胞P-型钙通道的抑制作用要比那些是L-丝氨酸的异构体强4倍左右。另一个例子是从南美树蛙的皮肤中分离的蛙皮啡肽(dermorphin)。蛙皮啡肽是一个与µ-型鸦片受体高亲和力和选择性结合的多肽。蛙皮啡肽在缓解深度长效镇痛方面比吗啡强一千倍。这个7肽的第二个氨基酸是D-丙氨酸。然而此位置为L型丙氨酸的异构体却没有生物活性。
2)D-型氨基酸多肽抵抗蛋白酶的降解作用。
由D-型氨基酸形成的肽键与L型氨基酸相比具有更强的酶抗抵力,如当蛙皮啡肽(dermorphin)的氨基末端是Tyr-D-Ala时,可以抵抗氨肽酶的水解作用,但如果是L型肽则会被快速降解。多肽经修饰后会更稳定、具有更强的抗蛋白酶水解能力,而且仍旧保留与原L-多肽一样的结合特性。研究显示,将一些MUC2多肽两侧的氨基酸替换为D-型氨基酸,照样展现了其抗原特性和酶稳定性。
3)D型氨基酸可被视为信号分子。
霍乱细菌利用消旋酶将大量的L型相应氨基酸转化为D-methionine和D-leucine。此D型氨基酸警示细胞的壁蛋白,从而放慢肽聚糖的生产。最有可能的是,这种肽的异构化是通过alpha-carbon的去质子化-质子化机制实现。这种机制已经为几种氨基酸消旋酶建立,如脯氨酸、天冬氨酸、谷氨酸消旋酶,和两个活性位点的半胱氨酸均涉及这个反应。消旋酶位于内外膜的壁膜间隙,当细胞停止生长时,即启动合成D型氨基酸。
Retro-inverso 多肽
Retro-inverso肽是由D-型氨基酸按它们的天然L-多肽序列的倒序组装而得。retro-inverso肽是通过D型氨基酸取代正常L-型氨基酸并反转多肽主骨架方向而得。而所有侧链的的原始空间定向并没有被改变。retro-inverso肽的支柱是相反的,但序列中氨基酸的手性是被保留的。这将导致在类似物与天然L-型多肽之间形成互补的侧链拓扑化学反应。
  • 特殊氨基酸

{Cys(Cam)}

{Cys(Nitosothiols)}

{D-Beta-Asp}

{Lys(Dde)}

{Ser(Octanoic acid)}

{Aib}

{D-Phg}

{Cit}

{D-Pen}

{Dab}

{D-Allo-Thr}

{D-Cys(Cam)}

{Cys(Pyrene-Maleimide)}

{Met(O)}

{Gly(allyl)}

{Ser(Lipoic acid)}

{Abu}

{Nva}

{D-Cit}

{Cha}

{Dap}

{Cys(Acm)}

{Gamma-Glu}

{D-Met(O)}

{D-Gly(allyl)}

{D-Ser(Octanoic acid)}

{D-Abu}

{D-Nva}

{Orn}

{D-Cha}

{Pra}

{Cys(tBu)}

{D-Gamma-Glu}

{Lys(Ac)}

{Cpg}, Cyclopentylglycine

{3-Ala(2-thienyl)-OH}

{Hyp}

{Nle}

{D-Orn}

{Chg}

{D-Pra}

{Cys(StBu)}

{Beta-Asp}

{Ac-Lys}

{Tle}

{3-Ala(3-thienyl)-OH}

{Phg}

{D-Nle}

{Pen}

{D-Chg}

{Allo-Thr}

鸿肽生物可以提供众多的非天然氨基酸修饰,如果此页面没有显示您需要的非天然氨基酸,请联系我们