糖基化修饰多肽
增加多肽生物可利用度;
增强多肽代谢稳定性;
可以靶向特定的组织和器官;
减少清除率;
增强报告分子结合性;
增强膜通过性(glucose transporters);
维持多肽的物理性质(沉淀,聚集等)。
        我们通常通过席夫碱(Schiff base)反应,使糖的醛基与多肽的α-氨基形成CN双键(-RC=N-)而使糖与多肽结合,不过应该注意的是,通过这个方法得到的糖肽的肽是一个开环化合物而不是闭环化合物;以葡萄糖为例,反应过程如下:
        O-糖苷键型糖基化修饰主要通过单元构建法实现,即先将乙酰化保护的糖,与丝氨酸、苏氨酸、羟赖氨酸和羟脯氨酸的羟基事先反应好形成一个构建单元,氨基酸的α-氨基用Fmoc保护,在多肽合成的过程中,在需要的位置将这些氨基酸引入,即可实现多肽指定位置,指定氨基酸的糖基化修饰,经过多年的研究发展,目前已经成功开发出葡萄糖、半乳糖、N-乙酰葡萄糖胺、GlcβGlc 、Man 、拟糖物、核糖等与天冬酰胺、丝氨酸、苏氨酸、羟赖氨酸和羟脯氨酸相连接的构建单元,常见构建单元如下:
Fmoc-L-Asn((Ac)3-β-D-GlcNAc)-OH
CAS#: 131287-39-3
Fmoc-L-Ser((Ac)6-ɑ-D-Galβ(1-3)GalNAc)-OH
CAS#: 125760-30-7
Fmoc-L-Ser((Ac)3-β-D-GlcNAc)-OH
CAS#: 160067-63-0
Fmoc-L-Ser((Ac)4-β-D-Glc)-OH
CAS#: 337903-65-8
Fmoc-L-Thr((Ac)6-ɑ-D-Galβ(1-3)GalNAc)-OH
CAS#: 125760-33-0
Fmoc-L-Thr((Ac)3-β-D-GalNAc)-OH
CAS#: 133575-43-6
Fmoc-L-Thr((Ac)4-β-D-Glc)-OH
CAS#: 130548-92-4
Fmoc-L-Ser((Ac)3 -β-D-xyl)-OH
CAS#: 105678-33-9
Fmoc-L-Ser((Ac)3-ɑ-D-GalNAc)-OH
CAS#: 160067-63-0
Fmoc-L-Ser((Ac)4-β-D-Gal)-OH
CAS#: 96383-44-7
Fmoc-L-Thr((Ac)3 -β-D-xyl)-OH
Fmoc-L-Thr((Ac)3-ɑ-D-GlcNAc)-OH
CAS#: 160168-40-1
Fmoc-L-Thr((Ac)4-β-D-Gal)-OH
CAS#: 127656-85-3