研究表明，具有α-螺旋结构和富含正电荷的多肽可以穿过细胞膜。因此，人们开发了利用二硫键、分子内酰胺键及订书肽作为支架的α-螺旋结构，而对于酰胺键成环的多肽，最热门的研究就是RGD系列环肽，鸿肽生物成熟的保护策略，并通过固相-液相结合的方法，可以实现多肽首尾酰胺键成环、多肽侧链酰胺键成环和齐全的RGD系列环肽。 通过多肽N端的氨基和C端的羧基形成酰胺键而成环，合成的时候，采用二氯树脂，然后采用全保护切割，最后将多肽首尾裸露的氨基和羧基进行酰胺缩合而成环。这种成环方式可以让多肽产生更好的稳定性。 通过多肽序列中赖氨酸(Lys)或者鸟氨酸(Orn)侧链的氨基和C端的羧基形成酰胺键而成环，合成的时候，采用二氯树脂，赖氨酸(Lys)或者鸟氨酸(Orn)侧链的氨基选用DDE保护，选择性脱除DDE之后，采用全保护切割，最后将多肽侧链裸露的氨基和羧基进行酰胺缩合而成环。 通过多肽序列中谷氨酸(Glu)或者鸟天冬氨酸(Asp)侧链的羧基和N端的氨基形成酰胺键而成环，合成的时候，氨酸(Glu)或者鸟天冬氨酸(Asp)侧链的羧基选用odmab保护，N端氨基的脱除后，选择性脱除掉谷氨酸(Glu)或者鸟天冬氨酸(Asp)侧链羧基的odmab保护基团，最后将多肽侧链裸露的羧基和N端氨基进行酰胺缩合而成环。 通过多肽序列中赖氨酸(Lys)或者鸟氨酸(Orn)侧链的氨基和序列中谷氨酸(Glu)或者鸟天冬氨酸(Asp)侧链的羧基形成酰胺键而成环，合成的时候，赖氨酸(Lys)或者鸟氨酸(Orn)侧链的氨基选用DDE保护氨基，(Glu)或者鸟天冬氨酸(Asp)侧链的羧基选用odmab保护，合成完之后，选择性脱除掉赖氨酸(Lys)或者鸟氨酸(Orn)侧链氨基保护基DDE和谷氨酸(Glu)或者鸟天冬氨酸(Asp)侧链羧基的odmab保护基团，最后将多肽侧链裸露的氨基和羧基进行酰胺缩合而成环。 在所有的细胞转化过程中，蛋白-蛋白和蛋白-多肽之间的相互作用都起到了关键作用。多肽是蛋白的天然合作者，作为蛋白的配体，多肽因为具有能适应蛋白有弹性的表面的能力，所以能够跟蛋白高效结合。多肽因为与蛋白的相似性而提供生物相容性时，作为药物候选物，多肽承受了很多不利条件，包括低血浆生物利用度，蛋白水解酶导致的不稳定性，低膜通过性。在线性多肽上目前已经取得了一些成功，特别在维持多肽α-螺旋的二级结构上。通过常用的“订书肽”途径，这些方法可以被用来稳定多肽的α-螺旋，但是订书肽生物活性较低且溶解性较差。另外一个提高多肽稳定性的策略就是多肽的大环化。鸿肽生物在大环肽的合成方面积累了丰富的经验，我们可以下类型的大环肽： 在研究药物传递平台候，对药物作用位点和细胞吸收位点的研究是一个很重要的内容。细胞靶向肽(CTPs)成为靶向过量表达某些报告蛋白的癌症细胞一个有效的工具，因为这些细胞可以通过受体介导内吞作用能够识别并内化细胞靶向肽(CTPs)，整合素异二聚体穿膜蛋白中的一个重要类别，在细胞信号，细胞凋亡和细胞黏附中扮演了重要角色。αvβ3整合素是整合素家族的一员，其因为在肿瘤血管再生和肿瘤转移中的重要作用而被广泛研究。因为αvβ3 整合素在各种肿瘤细胞中都被过量表达(例如胸部，前列腺和卵巢癌细胞)，但是在健康组织细胞中没有，通过对抗血管生成抑制αvβ3整合素报告分子成为阻止和减少肿瘤细胞生长的一种方法。现在已经开出并合成出了与αvβ3整合素结合的肽类对抗剂。Kessler和他的同事开发出了这些肽类对抗剂种最强有力且具有选择性的的多肽序列cyclo[Arg-Gly-Asp-D-Phe-Val] (c[RGDfV])。鸿肽生物可以为诊断和治疗应用方面提供大量的螯合RGD肽(如DOTA, NOTA)。 在研究药物传递平台候，对药物作用位点和细胞吸收位点的研究是一个很重要的内容。细胞靶向肽(CTPs)成为靶向过量表达某些报告蛋白的癌症细胞一个有效的工具，因为这些细胞可以通过受体介导内吞作用能够识别并内化细胞靶向肽(CTPs)，整合素异二聚体穿膜蛋白中的一个重要类别，在细胞信号，细胞凋亡和细胞黏附中扮演了重要角色。αvβ3整合素是整合素家族的一员，其因为在肿瘤血管再生和肿瘤转移中的重要作用而被广泛研究。因为αvβ3 整合素在各种肿瘤细胞中都被过量表达(例如胸部，前列腺和卵巢癌细胞)，但是在健康组织细胞中没有，通过对抗血管生成抑制αvβ3整合素报告分子成为阻止和减少肿瘤细胞生长的一种方法。现在已经开出并合成出了与αvβ3整合素结合的肽类对抗剂。Kessler和他的同事开发出了这些肽类对抗剂种最强有力且具有选择性的的多肽序列cyclo[Arg-Gly-Asp-D-Phe-Val] (c[RGDfV])。鸿肽生物可以为诊断和治疗应用方面提供大量的螯合RGD肽(如DOTA, NOTA)。 大环多肽可以跟小分子共享构象限定和抗蛋白水解的功能，这让大环肽在靶向组织的选择性上具有额外的优势且具有更高的性能。WL12是一种基于PDL1配体的新型多肽，其具有很高的特定的positron emission tomography (PET)显像剂。在60分钟的放射跟踪中，[64Cu]WL12可以被用来检测肿瘤细胞中PD-L1的表达。WL12多肽具有几个结构上的特点，使其能够对抗水解蛋白的代谢，这包括：（1）大环化结构(硫醚键)，（2）主链的N-甲基化，（3）非天然氨基酸的引入。在鸟氨酸(ornithine)侧链的氨基上, 我们可以很方便的将可以螯合放射元素64Cu的DOTA偶联到多肽上。建模研究显示鸟氨酸(ornithine)的侧链基团并不参与和PD-L1的结合过程。WL12和PD-L1的结合模式包含了可以让结合更稳定的WL12分子内β-折叠（见下图）。在两个大环对立面之间的反平行边靠边相互作用形成的附加的两个氢键保持了结合的稳定性。